深入探討GLP-1受體激活對大腦神經保護和抗炎效果,並總結了在多發性硬化症、阿茲海默症等神經退行性疾病中的最新研究進展。
胰高血糖素樣肽1(GLP-1)是一種多效性激素,具有強效的促胰島素作用,是治療糖尿病和肥胖等代謝疾病的關鍵。GLP-1通過激活多種組織中識別到的膜受體,包括不同的腦區,來發揮其作用。本文將探討GLP-1受體激活在神經保護中的抗炎效果,並總結最近在這一領域的進展。
GLP-1激活多條與神經保護相關的信號通路,包括支持細胞生長/存活、促進突觸形成、自噬增強,以及在神經形態發生過程中抑制促炎細胞因子分泌、小膠質細胞激活和細胞凋亡。膠質細胞(包括星形膠質細胞和小膠質細胞)在中樞神經系統中維持代謝穩態和防禦病原體。腦損傷後,小膠質細胞是第一批響應的細胞,隨後是反應性星形膠質細胞。這些激活的細胞產生促炎介質,如細胞因子或趨化因子,以應對損傷。
在許多疾病中,小膠質細胞在失去其穩態分子標記後,可能會變得慢性炎症,從而失去其正常功能。多種過程促進了神經系統疾病的發展並影響其病理進程,例如蛋白質聚集的形成、異常修飾的細胞成分的積累、受損神經元或突觸釋放的能抑制神經功能的分子,特別是炎症控制機制的失調。
GLP-1受體激動劑在治療與大腦相關的炎症性病理中,顯示出成為關鍵工具的潛力,能夠在炎症條件下恢復腦細胞的穩態、調節小膠質細胞活性並減少炎症反應。本文回顧了GLP-1受體激活在多發性硬化症、阿茲海默症、帕金森症、血管性癡呆和慢性偏頭痛中的抗炎特性。
GLP-1受體激動劑能減少神經炎症,促進神經保護。多發性硬化症(MS)是一種自體免疫性疾病,導致中樞神經系統的神經元髓鞘損傷。研究表明,GLP-1受體激動劑能通過減少炎症介質的釋放和保護神經元,來延緩疾病的進展。
阿茲海默症(AD)是一種導致記憶喪失和認知功能下降的神經退行性疾病。GLP-1受體激動劑減少了AD患者的大腦炎症反應,有助於保護神經元,並改善記憶和認知功能。這些藥物通過調節小膠質細胞和星形膠質細胞的活性,減少β-澱粉樣蛋白斑塊的形成,從而減輕神經炎症。
帕金森症(PD)是一種影響運動控制的神經退行性疾病。GLP-1受體激動劑顯示出在減少PD患者腦內炎症的潛力。研究表明,這些藥物能減少α-突觸核蛋白的聚集,保護多巴胺能神經元,並改善運動功能。
血管性癡呆是由於腦血管疾病引起的認知功能障礙。GLP-1受體激動劑有助於減少與血管性癡呆相關的炎症,並改善血腦屏障的完整性。這些藥物通過減少腦血管損傷,保護神經元和突觸,從而改善認知功能。
慢性偏頭痛是一種嚴重的神經性頭痛,常伴有炎症反應。GLP-1受體激動劑顯示出在減少慢性偏頭痛患者炎症中的潛力。研究表明,這些藥物能減少炎症介質的釋放,降低偏頭痛的發作頻率和嚴重程度。
GLP-1受體激動劑在神經炎症病理治療中展示了顯著的潛力。通過調節小膠質細胞活性和減少炎症反應,這些藥物有望成為治療多種神經退行性疾病的新工具。未來的研究將有助於進一步了解這些藥物在臨床應用中的有效性和安全性。
引用文獻
Diz-Chaves, Y., Maastor, Z., Spuch, C., Lamas, J. A., González-Matías, L. C., & Mallo, F. (2024). Glucagon-like peptide 1 receptor activation: anti-inflammatory effects in the brain. Neural Regen Res, 19(8), 1671-1677. DOI: 10.4103/1673-5374.389626.
GLP-1受體激活主要通過支持細胞生長、促進突觸形成和增強自噬等機制,提供神經保護和抗炎效果。
GLP-1受體激動劑能減少多發性硬化症患者的神經炎症,促進神經保護。此外,這些藥物在治療與失智相關的神經退行性疾病中也顯示出潛力。
阿茲海默失智症患者通過使用GLP-1受體激動劑可以減少大腦炎症反應,保護神經元,並改善記憶和認知功能。
GLP-1受體激動劑在帕金森症治療中顯示出減少腦內炎症的潛力,保護多巴胺能神經元,並改善運動功能。
GLP-1受體激動劑能減少血管性失智相關的炎症,保護神經元和突觸,並改善認知功能。
GLP-1受體激動劑能減少慢性偏頭痛患者的炎症介質釋放,降低偏頭痛的發作頻率和嚴重程度,並對與失智相關的神經炎症也有潛在的治療效果。