什麼是早醒型失眠? 原因是什麼？可以怎麼改善?

不眠症是一種睡眠不良的投訴，對於某些人來說，不眠症已經達到了需要治療的程度。不眠症可以是獨立的疾病 (原發性不眠症)，或者可以歸因於另一種疾病 (繼發性不眠症; 美國睡眠醫學學會，2005; 美國精神病學協會，1994)。難以確定不眠症是否是由另一種疾病"原發"或者"繼發"的，然而，研究表明，不眠症可以在任何情況下得到有效治療。對於老年人來說，這一點尤其重要，因為大約有70％的不眠症老年人有共病的精神疾病、醫療情況、會影響睡眠的藥物、使用酒精或毒品 (國家衛生研究院，2005)。

失眠常見的三種型式:

睡眠開始困難（難以入睡）保持睡眠困難（難以維持睡眠）和清晨早醒

不眠症可能會有幾種形式。睡眠開始困難（難以入睡）在較年輕的成人中最常見，而保持睡眠困難（難以維持睡眠）和清晨早醒則更常見於較老年的人（Lichstein，Durrence，Riedel，Taylor和Bush，2004）。不眠症可能是短暫的，持續幾天或幾周；然而，許多較老年的人會長期患有不眠症。研究估計，一般人口中不眠症的患病率約為10％至20％。老年人的發病率似乎要高得多，有些研究顯示的患病率高達40％。重要的是，患有疾病和抑郁症的老年人尤其容易患上不眠症。健康的老年人的不眠症發病率與整個成人人口相似。

隨著年紀增長，老年人患失眠的風險更高的原因之一是睡眠本身也會發生改變。入睡時間延長，清晨容易早醒，深度睡眠（第3-4級）減少，睡眠效率（在床上睡眠時間）也會減少。由於老年人在深度睡眠時間減少，在較淺睡眠時間增加，比如從環境的噪音中容易驚醒。

主要睡眠障礙（例如睡眠窒息）隨著年齡的增長而增加。未接受治療的睡眠窒息患者白天的睡眠狀態要比沒有睡眠窒息或接受治療的睡眠窒息患者睡眠狀態要慢。在老年人中，夜尿或關節疼痛可能會干擾夜間睡眠。在住院環境（如醫院、護理院）中，噪音和光線等環境因素也會干擾睡眠。然後，睡眠不足會導致白天嗜睡，並可能導致白天小睡。這可能會演變成一個惡性循環，小睡又導致更多的夜間失眠。

Two Process Model of Sleep Regulation 二機制睡眠調控模型

依據古爾貝里（1982）的兩個過程模型，兩種生物機制可以控制睡眠：睡眠維持驅力（過程s），即醒來的時間越長，睡眠的可能性就越高；以及昼夜交替驅力（過程c），一種獨立的過程，24小時內睡眠的可能性會有所不同。兩個過程模型可以用來表示老年人的睡眠干擾。首先，隨著睡眠結構的變化以及在夜間睡眠變得更加固定的能力下降，睡眠維持驅力（過程s）可能在白天時間增加。如果人們睡覺小睡，那麼在晚上睡眠維持驅力就會減少。內在的昼夜交替節律（過程c）也隨著年齡的增長而改變時間和質量。尤其是昼夜交替的振幅降低，這可能導致生物鐘的白天“警告信號”變弱。此外，昼夜交替節律的定時通常會提前，這可能導致在不希望的時間（例如下午6點）感到困倦。圖1顯示了健康的年輕成年人（圖a）和昼夜交替振幅減弱並且早期定時，以及睡眠維持紊亂（圖b）的老年人的過程s和過程c的示意圖。

關於早醒型失眠中醫怎麼看?

影響作息跟睡眠調控背後的因素是什麼呢?

身體生理上的時間節律，也稱為「生理時鐘」，是一種自然的、內在的生理變化過程，影響著人體在一天中的生理和心理功能。其中最重要的是睡眠-清醒週期。

睡眠-清醒週期是由內在生理時鐘調節的，主要受內源性褪黑素和外源性光線影響。在夜晚，內源性褪黑素水平升高，促使人體進入睡眠狀態；而在白天，外源性光線使褪黑素水平降低，促使人體清醒。

當身體生理上的時間節律受到干擾時，例如長期班夜工作、旅行跨時區、或是在白天使用智慧型手機等電子產品，就會影響到睡眠質量。這種影響稱為睡眠失眠。

睡眠失眠的理論有很多，其中一種最常見的是睡眠-清醒週期理論。根據這種理論，睡眠失眠是由於內在生理時鐘和外在環境時間不協調所造成的。例如，班夜工作會使得外在環境時間與內在生理時鐘不協調，導致睡眠障礙。

免疫系統和身體的營養代謝也會影響生理時鐘嗎?

是的，免疫系統和身體的營養代謝也會影響生理時鐘。

免疫系統與生理時鐘之間的關係已被證明是相互影響的。研究發現，免疫細胞的數量和活性在一天內有明顯的周期性變化，並且與生理時鐘相關。免疫細胞的數量和活性在夜晚時最高，而在白天時最低。這些變化可能會影響疾病的風險和發病率。

營養代謝也會影響生理時鐘。研究發現，飲食習慣和營養狀態會影響生理時鐘基因的表現。例如，缺乏維生素D和鎂會改變生理時鐘的功能，而過度攝取碳水化合物和脂肪會影響睡眠質量。因此，維持健康的飲食習慣和營養狀態可能會有助於維持生理時鐘的正常運作。

肝功能會影響生理時鐘和生理時間節律嗎

肝臟是一個重要的器官，其功能包括代謝、排毒和免疫調節。肝功能不良可能會影響身體的生理時鐘和生理時間節律。例如，肝炎和肝硬化可能會導致睡眠障礙和疲勞，這可能會影響生理時鐘。此外，肝功能不良可能會影響內分泌和其他器官的功能，進而影響生理時間節律。

時間一到就睡不著或就醒過來的失眠要從節律性著手

中醫的理論當中提到關於時間規律的最常被提及的就是五臟六腑經氣的走法，在3-5點走肺經，5-7點走大腸經，以此類推。

另外一個在診斷開藥非常重要的經典傷寒論也有關於疾病時間節律的論述，也就時六經的"欲解時"。這個可以理解成六經疾病在特定的時間點因為快要好，所以也是正邪交爭最厲害的時候。

雖然目前關於早醒型失眠被後的生理機制和分子機轉並沒有明確的論述，但使用中醫理論的辨證及用藥其實是可以改善早醒型失眠的。而六經的辨症當中，又以柴胡劑和時間節律較有關係，節錄一段南京中醫藥大學黃煌先生對柴胡劑的論述:

從“往來寒熱”裡提取“往來”兩個字，其實也大有講究的。“往來”有三種情況：第一，指疾病呈遷延性，病程慢性化。張仲景用小柴胡湯用的最多，為什麼？因為這種病見到的也最多，所以臨床上許多遷延不愈的疾，像病毒感染性疾病、精神神經系統性疾病、免疫系統疾病、女性月經病等不容易好的、很不容易治愈的，都是一種往來特征的疾病，這些不易好的、不易治愈的疾病怎麼辦呢？用柴胡，我感覺比較安全、可靠。當然，李老的扶陽治法有著良效，中醫是經驗學，我今天是講我自己的經驗。“往來”的第二種意思，是指有節律性；凡是有節律性的東西，我們可以看成是往來寒熱。這個節律，有日節律的一天半天，有的人一到九點鐘就心慌、或者每天晚上失眠，這是很麻煩的一件事情，所以有很多用柴胡類方來治療失眠；有周節律，就像我們往往城市裡的星期一綜合征，一到星期一就不舒服，特別是小孩子，星期一一爬起來就頭痛、甚至嘔吐，他害怕上學，一爬起來心情就緊張，這是周一綜合征；女同志最明顯就有月節律，一到月經來潮前就情緒不穩定、波動大，乳房發脹，或者腹瀉、頭痛，這個時候，我們的柴胡類方，比如說四逆散、逍遙散；那麼還有一些表現為季節性，每年春秋天發作，如過敏性疾病，所以說這種過敏性鼻炎、花粉症、哮喘，我們可以看作是往來寒熱，也可以用柴胡劑。“往來”第三個情況，是指沒有明顯的節律，時發時止，不可捉摸，比如癲癇，突然一聲大叫後發作，但不知道什麼時候再發，有的是3、5天來一次，有的是3、5月也不一定，以及一些過敏性疾病等。日本漢方根據這個“休作有時”的發病特點，所以用柴胡桂枝湯、柴胡龍骨牡蠣湯治療癲癇，有效。所以我們把一些時好時壞的精神神經病也是用柴胡方。所以這個“往來”兩字也是大有文章的。

原文可以參考: 如何活用柴胡劑

原文作者: 中醫師阮呂真台大食品營養博士候選人 [門診資訊]

Front Cell Infect Microbiol

. 2022 Mar 22;12:853096. doi: 10.3389/fcimb.2022.853096. eCollection 2022.

Neuroinflammation, Sleep, and Circadian Rhythms

Abstract

Molecules involved in innate immunity affect sleep and circadian oscillators and vice versa. Sleep-inducing inflammatory molecules are activated by increased waking activity and pathogens. Pathologies that alter inflammatory molecules, such as traumatic brain injury, cancer, cardiovascular disease, and stroke often are associated with disturbed sleep and electroencephalogram power spectra. Moreover, sleep disorders, such as insomnia and sleep disordered breathing, are associated with increased dysregulation of inflammatory processes. Inflammatory molecules in both the central nervous system and periphery can alter sleep. Inflammation can also modulate cerebral vascular hemodynamics which is associated with alterations in electroencephalogram power spectra. However, further research is needed to determine the interactions of sleep regulatory inflammatory molecules and circadian clocks. The purpose of this review is to: 1) describe the role of the inflammatory cytokines interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha and nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat protein-3 inflammasomes in sleep regulation, 2) to discuss the relationship between the vagus nerve in translating inflammatory signals between the periphery and central nervous system to alter sleep, and 3) to present information about the relationship between cerebral vascular hemodynamics and the electroencephalogram during sleep.