白髮黑色素修復 Medication-Induced Repigmentation of Gray Hair

頭髮變白是一種常見的衰老跡象，由黑素生成的複雜調節引起。目前，沒有可用於頭髮重新染色的藥物治療。在這篇文章中，我們回顧了關於藥物引起的頭髮重新染色的文獻，討論了潛在的作用機制，並回顧了文獻數據的質量。迄今為止，已有 27 項研究討論了藥物引起的白髮重新著色，其中 6 篇文章將白髮重新著色作為主要目標，特別是補骨脂素治療或維生素補充劑，以及 21 篇關於藥物引起的白髮重新著色作為偶然發現的報告.文獻中提到的藥物包括抗炎藥（thalidomide, lenalidomide, adalimumab, acitretin, etretinate, prednisone, cyclosporin, cisplatinum, interferon-α, and psoralen ）、黑色素生成刺激劑（latanoprost, erlotinib, imatinib, tamoxifen, and levodopa ） 、維生素（calcium pantothenate and para-amino benzoic acid ）、一種在組織中蓄積的藥物（clofazimine ）和一種機制未明的藥物（captopril ）。某些抑制炎症或刺激黑色素生成的藥物可誘導灰髮瀰漫性重新染色。還有低質量的證據表明，一些維生素 B 複合物補充劑可以促進白髮變黑。雖然這些化合物目前未被指定用於治療白髮，但它們的機制揭示了未來用於頭髮再色素沉著藥物的目標。 

長期以來，頭髮的顏色一直是青春和健康的象徵，白髮代表年事已高。永久性染髮劑等局部染髮方法價格實惠且易於使用；但是，它們會引起頭皮刺激、過敏反應和毛幹損傷 [1]。半永久性和臨時性染髮劑更溫和，但由於它們不滲透毛髮皮質，因此它們也不會偽裝白髮 [1]。

最佳治療方法是將灰色頭髮永久性地恢復到原來的顏色，而不會損壞髮乾或刺激頭皮。在尋求開發這種類型的療法時，已經描述了與頭髮重新著色相關的藥物的軼事報告。不幸的是，許多病例並不能完全重現，而且人們對毛髮複染背後的病理生理學知之甚少。

Clinical Presentation 臨床表現

頭髮過早變白的一些原因是可逆的，例如營養缺乏。維生素 B12、鐵和銅缺乏以及嚴重的蛋白質營養不良

頭髮變白，也稱為白髮或無色毛髮，是自然衰老過程的一部分。據報導，到 50 歲時，全世界有 6-23% 的人有 50% 的白髮 [2]。白種人通常在 30 多歲開始變白，亞洲人在 30 多歲開始，而非洲人則在 40 多歲開始 [3, 4, 5]。如果白種人在 20 歲之前、亞洲人在 25 歲之前和非洲人在 30 歲之前開始出現白髮，則認為頭髮過早變白 [5、6]。

在男性中，白髮通常從太陽穴和鬢角開始，然後蔓延到頭頂，最後是枕骨。在女性中，白化在頭皮的邊界處發展並向頂點移動。頭髮變白的進程取決於遺傳因素；然而，早發白髮並不一定與快速進展相關 [7]。

頭髮過早變白的一些原因是可逆的，例如營養缺乏。維生素 B12、鐵和銅缺乏以及嚴重的蛋白質營養不良與頭髮色素沉著不足有關 [4、8、9]。與過早白髮顯著相關的其他風險因素包括素食和特應性 [10]。

Pathophysiology 病理生理學

白髮的發展最終歸因於黑色素細胞數量的減少。這可能是由於黑素細胞幹細胞的缺陷或毛囊幹細胞群的破壞

污染、情緒壓力、飲酒和吸煙，都與白髮的過早發育有關

人的毛幹由兩個主要的同心區域組成：一個被外角質層包圍的內皮層。在一小部分毛髮中，可能存在另一個最內層，即髓質 [3]。在該單位內，有 5-6 個不同的黑素細胞亞群 [11]。黑色素生成活性黑色素細胞位於真皮毛囊乳頭周圍的漏斗部、皮脂腺和毛球。此外，未分化的無活性黑素細胞位於立毛肌插入部位附近的上毛囊儲庫、毛囊外根鞘內和毛球基質中 [11]。活躍的黑色素細胞產生黑色素並將其轉移到毛乾皮質的角質形成細胞，少量也轉移到髓質，很少轉移到角質層 [5]。不活躍的黑素細胞的作用知之甚少，但它們被認為充當乾細胞儲備，如果皮膚受傷，可以誘導其成為黑色素生成細胞 [3, 5]。

頭髮黑色素生成與毛髮週期的各個階段密切相關，並且在毛髮生長初期（生長）期間活躍著色，但在毛髮生長中期（退化）或休止期（靜止期）不活躍 [4, 5]。人頭皮頭髮的生長期平均持續 3.5 年，這需要少量的毛囊黑色素細胞產生大量黑色素 [12]。基於毛囊的黑素細胞比基於表皮的黑素細胞大，具有更廣泛的高爾基體和粗面內質網，因此產生更大的黑素體 [13]。濾泡黑色素的降解速度也比表皮中的黑色素慢。因此，毛幹遠端和近端的色素沉著相似 [11]。特定的頭髮顏色由毛囊黑色素細胞產生的黑色素類型控制，包括黑褐色真黑色素和紅褐色褐黑色素 [4]。

許多因素控制毛囊水平黑色素生成的刺激，包括促黑色素激素、ACTH、內皮素-1、前列腺素、白三烯、中性粒細胞、成纖維細胞生長因子、一氧化氮和兒茶酚胺 [6]melanin-stimulating hormone, ACTH, endothelin-1, prostaglandins, leukotrienes, neutrophils, fibroblast growth factor, nitric oxide, and catecholamines。相反，黑色素生成抑製劑包括鞘脂、骨形態發生蛋白 4 和自身免疫過程（如白斑和斑禿）[3、4、11、14]。某些化合物或疾病會影響這些因子的產生並改變毛髮色素沉著。偶爾與頭髮顏色變深相關的病症包括艾迪生病、神經性皮炎、遲發性皮膚卟啉病和炎症性頭皮病症Addison's disease, neurodermatitis, porphyria cutanea tarda, and inflammatory scalp conditions [3、15、16、17]。相反，與頭髮變淺或變白相關的疾病包括囊性纖維化、乳糜瀉、甲狀腺機能亢進/甲狀腺機能減退、白斑、斑禿和遺傳病，例如 Werner 綜合徵、Louis-Bar 綜合徵、Waardenburg 綜合徵或 Griscelli 綜合徵cystic fibrosis, celiac disease, hyperthyroidism/hypothyroidism, vitiligo, alopecia areata, and genetic diseases such as Werner syndrome, Louis-Bar syndrome, Waardenburg syndrome, or Griscelli syndrome [3、14、18 , 19]。

白髮的發展最終歸因於黑色素細胞數量的減少。這可能是由於黑素細胞幹細胞的缺陷或毛囊幹細胞群的破壞 [3, 4, 5, 20]。導致毛囊黑素細胞死亡的一個常見問題是氧化壓力，這是由於ROS damage過氧化氫積累（毛髮生長過程的自然產物）或紫外線 (UV) 產生的活性氧 (ROS) [3、4、20] , 21]。 Bcl-2、過氧化氫酶和甲硫氨酸亞砜還原酶等抗氧化劑由黑素細胞自然產生，以防止 ROS 損傷。這些保護性分子在灰色毛囊中明顯缺失 [20, 21]。例如，對 BCL-2 缺陷小鼠的研究已經註意到在第二個毛髮週期出現白髮 [20、21]。有趣的是，外根鞘中的黑色素細胞似乎受 ROS 損傷的影響較小，它們可能是逆轉頭髮顏色的色素來源 [20]。氧化壓力的其他原因，包括污染、情緒壓力、飲酒和吸煙，都與白髮的過早發育有關 [22、23]。

資料來源: Medication-Induced Repigmentation of Gray Hair: A Systematic Review

Skin Appendage Disord. 2020 Jan; 6(1): 1–10.